Vitamín B9

Vitamin b9

Kyselina listová je vo vode rozpustný vitamín B, ktorý je prirodzene prítomný v niektorých potravinách a je k dispozícii ako doplnok výživy. Kyselina listová „folát“, predtým známa ako „folacín“ a niekedy „vitamín B9“, je všeobecný výraz pre prirodzene sa vyskytujúce potravinové foláty a foláty v doplnkoch výživy a obohatených potravinách. Potravinová kyselina listová je vo forme tetrahydrofolátu (THF) a zvyčajne má ďalšie zvyšky glutamátu, čo z nej robí polyglutamáty. Kyselina listová je plne oxidovaná monoglutamátová forma vitamínu, ktorá sa používa v obohatených potravinách a vo väčšine doplnkov výživy. Niektoré doplnky výživy obsahujú aj folát v monoglutamylovej forme, 5-metyl-THF (tiež známy ako L-5-MTHF, 5-MTHF, L-metylfolát a metylfolát).

Kyselina listová funguje ako koenzým alebo kozubstrát v jedno uhlíkových prenosoch pri syntéze nukleových kyselín (DNA a RNA) a metabolizme aminokyselín. Jednou z najdôležitejších reakcií závislých od kyseliny listovej je premena homocysteínu na metionín pri syntéze S-adenosyl-metionínu, dôležitého donora metylov. Pre správne delenie buniek je potrebná ďalšia reakcia závislá od kyseliny listovej, metylácia deoxyuridylátu na tymidylát pri tvorbe DNA. Porušenie tejto reakcie iniciuje proces, ktorý môže viesť k megaloblastickej anémii, jednej z charakteristických znakov deficitu kyseliny listovej.

Po konzumácii sa potravinová kyselina listová pred absorpciou aktívnym transportom cez črevnú sliznicu hydrolyzuje na formu monoglutamátu v čreve. Pasívna difúzia nastáva aj pri konzumácii farmakologických dávok kyseliny listovej. Pred vstupom do krvi, enzým dihydrofolátreduktáza redukuje monoglutamátovú formu na THF a prevádza ju buď na metylovú alebo formylovú formu. Hlavnou formou kyseliny listovej v plazme je 5-metyl-THF.

Aktivita dihydrofolátreduktázy sa u jednotlivcov veľmi líši. Pri prekročení kapacity dihydrofolátreduktázy môže byť v krvi prítomná nemetabolizovaná kyselina listová. Nie je známe, či má nemetabolizovaná kyselina listová nejakú biologickú aktivitu alebo či sa dá použiť ako biomarker stavu folátu. Kyselina listová sa tiež syntetizuje pomocou mikrobioty hrubého čreva a môže sa absorbovať cez hrubé črevo, hoci miera, do akej folát hrubého čreva prispieva k stavu kyseliny listovej, je nejasná. Celkový obsah kyseliny listovej v tele sa odhaduje na 15 až 30 mg; asi polovica tohto množstva je uložená v pečeni a zvyšok v krvi a telesných tkanivách.

Koncentrácie kyseliny listovej v sére sa bežne používajú na hodnotenie stavu folátu; hodnota nad 3 ng / ml naznačuje adekvátnosť. Tento ukazovateľ je však citlivý na nedávny príjem potravy, takže nemusí odrážať dlhodobý stav. Koncentrácie folátu erytrocytov poskytujú dlhodobejšie meranie príjmu folátu; koncentrácia nad 140 ng / ml naznačuje adekvátny stav folátu.

Na stanovenie stavu folátu sa môže použiť aj kombinácia koncentrácie folátu v sére alebo erytrocytoch a indikátory metabolickej funkcie. Plazmatická koncentrácia homocysteínu je bežne používaným funkčným indikátorom stavu folátov, pretože hladiny homocysteínu stúpajú, keď telo nedokáže z dôvodu nedostatku 5-MTHF previesť homocysteín na metionín. Hladiny homocysteínu však nie sú veľmi špecifickým indikátorom stavu folátov, pretože môžu byť ovplyvnené ďalšími faktormi, vrátane dysfunkcie obličiek a deficitu vitamínu B12 a ďalších mikroživín. Najbežnejšie používaná medzná hodnota pre zvýšené hladiny homocysteínu je 16 mikromol / l, aj keď boli použité aj mierne nižšie hodnoty 12 až 14 mikromol / l. Na hodnotenie stavu folátov v populáciách sa navrhuje medzná hodnota homocysteínu 10 mikromol / l.

Odporúčaná denná dávka vitamínu B9

Vek Muž Žena Tehotenstvo Dojčenie
0–6 mesiacov 65 mcg 65 mcg
7–12 mesiacov 80 mcg 80 mcg
1–3 roky 150 mcg 150 mcg
4–8 rokov 200 mcg 200 mcg
9–13 rokov 300 mcg 300 mcg
14–18 rokov 400 mcg 400 mcg
19–a viac rokov 400 mcg 400 mcg 600 mcg 500 mcg

Zdroje vitamínu B9

Potraviny ako zdroj vitamínu B9

Ministerstvo poľnohospodárstva Spojených štátov amerických, Agricultural Research Service vedie databázu zloženia potravín, z ktorej možno prehľadať obsah folátov v stovkách potravín, ako je uvedené v tabuľke. Iniciatíva na obohatenie potravín uvádza zoznam všetkých krajín na svete, ktoré uskutočňujú programy obohatenia, a v rámci každej krajiny, aké výživné látky sa do ktorých potravín pridávajú a či sú tieto programy dobrovoľné alebo povinné. V USA sa povinné obohatenie chleba, obilnín, múky, kukuričnej múčky, cestovín, ryže a iných obilných výrobkov začalo v januári 1998. K 21. decembru 2018 vyžadovalo 81 krajín obohatenie potravín o jeden alebo viac vitamínov. Najčastejšie obohateným vitamínom - ktorý sa používa v 62 krajinách - je folát; najčastejšie obohateným jedlom je pšeničná múka, za ktorou nasleduje kukuričná múka a ryža. V jednotlivých krajinách sa množstvo pridanej kyseliny listovej pohybuje v rozmedzí od 0,4 do 5,1 μg / 100 g, veľká väčšina je však v užšom rozmedzí od 1,5 do 2,5 μg / 100 g. Folát, ktorý sa prirodzene nachádza v potravinách, je náchylný na zničenie pri varení na vysokej teplote, najmä v prítomnosti kyslých jedál a omáčok. Je rozpustný vo vode, a tak sa môže stratiť z jedál varených vo vode.

Vybrané potravinové zdroje vitamínu B9

Potravina µg/100 g %ODD*
Baranie mäso 2800 700
Bravčová pečeň 2300 575
Špenát 2000 500
Detské piškóty 1899 475
Pšeničná múka 1500 375
Kuracie srdce 816 204
Husacia, kačacia, morčacia pečeň 738 185
Orechy 700 175
Kuracia pečeň 578 145
Kapusta 450 113
Teľacia pečeň 331 83
Banány 300 75
Ľanové semienka 278 70
Arašidy 246 62
Slnečnicové semienka 238 60
Šošovica 181 45
Cícer 172 43
Špargľa 149 37
Šalát 136 34
Sójové bôby 111 28
Brokolica 108 27

*Odporúčaná denná dávka je prepočítaná na 100 g u osôb od 19 rokov.

Obohatenie potravín

Fortifikácia kyselinou listovou je proces, pri ktorom sa syntetická kyselina listová pridáva do pšeničnej múky alebo iných potravín so zámerom podporovať verejné zdravie zvyšovaním hladiny folátov v krvi. Používa sa, pretože je stabilnejší počas spracovania a skladovania. Po objavení súvislosti medzi nedostatočnou kyselinou listovou a poruchami neurálnej trubice vlády a zdravotnícke organizácie na celom svete vydali odporúčania týkajúce sa suplementácie kyselinou listovou pre ženy, ktoré plánujú otehotnieť. Pretože sa neurálna trubica uzavrie v prvých štyroch týždňoch tehotenstva, často skôr, ako mnoho žien vôbec vie, že sú tehotné, mnoho krajín sa včas rozhodlo zaviesť povinné programy obohatenia potravy. Metaanalýza globálnej prevalencie pôrodov rázštepu chrbtice ukázala, že keď sa porovnanie povinného opevnenia porovnávalo s krajinami s dobrovoľným opevnením alebo bez opevňovacieho programu, došlo k 30% zníženiu počtu živo narodených detí s rázštepom chrbtice, pričom niektoré krajiny uvádzali väčší počet zníženie o viac ako 50%.

Kyselina listová sa pridáva do obilných výrobkov vo viac ako 80 krajinách sveta, a to podľa potreby alebo dobrovoľným obohatením a tieto obohatené výrobky tvoria významný zdroj príjmu folátov v populácii. Iniciatíva na obohatenie potravín uvádza zoznam všetkých krajín na svete, ktoré uskutočňujú programy obohatenia, a v rámci každej krajiny, aké živiny sa do ktorých potravín pridávajú. Najčastejšie povinným obohateným vitamínom - v 62 krajinách - je folát; najčastejšie obohatenou potravinou je pšeničná múka.

Doplnky výživy

Kyselina listová je dostupná v multivitamínoch a prenatálnych vitamínoch, doplnkoch obsahujúcich ďalšie vitamíny skupiny B a doplnkoch obsahujúcich iba kyselinu listovú. Bežné dávky sa pohybujú od 680 do 1 360 mcg DFE (400 až 800 mcg kyseliny listovej) v doplnkoch pre dospelých a 340 až 680 mcg DFE (200 až 400 mcg kyseliny listovej) v detských multivitamínoch.

Asi 85% doplnkovej kyseliny listovej, ak sa užíva spolu s jedlom, je biologicky dostupných. Ak sa užíva bez jedla, biologicky je k dispozícii takmer 100% doplnkovej kyseliny listovej.

K dispozícii sú tiež doplnky výživy obsahujúce 5-metyl-THF (tiež nazývaný metylfolát), redukovaná forma folátu. Pre niektorých ľudí môže byť suplementácia 5-metyl-THF prospešnejšia ako pomocou kyseliny. Biologická dostupnosť 5-metyl-THF v doplnkoch je rovnaká alebo vyššia ako biologická dostupnosť kyseliny listovej. Avšak konverzné faktory medzi mcg a mcg DFE pre 5-metyl-THF neboli formálne stanovené. FDA umožňuje výrobcom použiť buď konverzný faktor 1,7, aby bol porovnateľný s kyselinou listovou, alebo ich vlastné stanovené konverzné faktory nepresahujú 1,7.

Vitamín B9 a zdravá strava

V pokynoch federálnej vlády k stravovaniu z rokov 2015 - 2020 sa uvádza, že „výživové potreby by sa mali uspokojovať predovšetkým z potravín. … Potraviny bohaté na živiny obsahujú základné vitamíny a minerály a tiež vlákninu a ďalšie prirodzene sa vyskytujúce látky, ktoré môžu mať pozitívne účinky na zdravie. V niektorých prípadoch môžu byť obohatené potraviny a doplnky výživy užitočné pri poskytovaní jednej alebo viacerých živín, ktoré sa inak môžu konzumovať v menšom ako odporúčanom množstve.“

Pokyny pre stravovanie popisujú zdravé stravovacie návyky ako také, ktoré:

  • Zahŕňa rôzne druhy zeleniny, ovocia, celozrnných výrobkov, odtučnené alebo nízkotučné mlieko a mliečne výrobky a oleje.
  • Mnoho druhov ovocia a zeleniny je dobrým zdrojom kyseliny listovej. Chlieb, obilniny, múka, kukuričná múka, cestoviny, ryža a ďalšie výrobky z obilia sú obohatené o kyselinu listovú.
  • Zahŕňa rôzne bielkovinové jedlá vrátane morských plodov, chudého mäsa a hydiny, vajec, strukovín (fazuľa a hrášok), orechov, semien a sójových výrobkov.
  • Hovädzia pečeň obsahuje vysoké množstvo folátu. Folát má aj hrášok, fazuľa, orechy a vajcia.
  • Obmedzuje obsah nasýtených a trans-tukov, pridaných cukrov a sodíka.

Nedostatok vitamínu B9

Izolovaný nedostatok folátov je neobvyklý; nedostatok kyseliny listovej zvyčajne koexistuje s inými nedostatkami živín kvôli jeho silnému spojeniu s nesprávnou stravou, alkoholizmom a malabsorpčnými poruchami. Megaloblastická anémia, ktorá sa vyznačuje veľkými, abnormálne nukleovanými erytrocytmi, je primárnym klinickým znakom deficitu folátov alebo vitamínu B12. Medzi jeho príznaky patrí slabosť, únava, ťažkosti so sústredením, podráždenosť, bolesti hlavy, búšenie srdca a dýchavičnosť.

Nedostatok folátov môže tiež spôsobiť bolestivosť a plytké ulcerácie na jazyku a sliznici ústnej dutiny; zmeny pigmentácie kože, vlasov alebo nechtov; gastrointestinálne príznaky; a zvýšené koncentrácie homocysteínu v krvi.

Ženy s nedostatočným príjmom folátu sú vystavené zvýšenému riziku pôrodu dojčiat s defektom neurálnej trubice NTD. Nedostatočný stav folátov u matky bol tiež spájaný s nízkou pôrodnou hmotnosťou dojčiat, predčasným pôrodom a spomalením rastu plodu.

Nadbytok vitamínu B9

Veľké množstvo folátu môže napraviť megaloblastickú anémiu, ale nie neurologické poškodenie, ktoré môže vyplynúť z nedostatku vitamínu B12. Niektorí odborníci sa preto obávali, že vysoký príjem folátových doplnkov môže „maskovať“ nedostatok vitamínu B12, kým sa neurologické následky stanú nezvratnými. Otázky týkajúce sa tejto možnosti stále zostávajú, ale pozornosť sa presunula na potenciál veľkého množstva folátu na zrážanie alebo prehlbovanie anémie a kognitívnych symptómov spojených s nedostatkom vitamínu B12.

Objavili sa tiež obavy, že vysoký príjem kyseliny listovej môže urýchliť progresiu preneoplastických lézií, čo zvyšuje riziko kolorektálneho a možno aj iného karcinómu u určitých jedincov. Navyše príjem 1 000 mcg alebo viac kyseliny listovej z doplnkov výživy počas perikoncepčného obdobia bol spojený s nižším skóre v niekoľkých testoch kognitívneho vývoja u detí vo veku 4–5 rokov ako u detí matiek, ktoré užívali 400 mcg 999 mcg.

Príjem kyseliny listovej, ktorý presahuje schopnosť tela redukovať ju na THF, vedie k nemetabolizovanej kyseline listovej v tele, čo súvisí so zníženým počtom a aktivitou prirodzených zabíjačských buniek, čo naznačuje, že by mohol mať vplyv na imunitný systém. Niektorí vedci navyše predpokladali, že nemetabolizovaná kyselina listová môže súvisieť s kognitívnym poškodením u starších dospelých. Tieto potenciálne negatívne dôsledky na zdravie nie sú dobre pochopené a vyžadujú si ďalší výskum.

Štúdie zistili nemetabolizovanú kyselinu listovú v krvi detí, dospievajúcich a dospelých; materské mlieko; a pupočníkovej krvi od novorodencov. Obmedzený výskum naznačuje, že jednorazové dávky 300 mcg alebo 400 mcg kyseliny listovej (bežné množstvo v doplnkoch obsahujúcich kyselinu listovú alebo v porciách obohatených potravín, ako sú raňajkové cereálie) vedú k zistiteľným sérovým hladinám nemetabolizovanej kyseliny listovej, zatiaľ čo dávky 100 mcg alebo 200 mcg nie. Okrem toho sa zdá, že dochádza k interakcii dávka-frekvencia, pri ktorej menšie množstvo kyseliny listovej konzumované častejšie produkuje vyššie nemetabolizované koncentrácie kyseliny listovej ako rovnaká celková dávka spotrebovaná vo väčších a menej častých množstvách.

Na základe metabolických interakcií medzi folátom a vitamínom B12 stanovila FNB - Rada pre výživu a potraviny prípustnú hornú úroveň príjmu - UL pre syntetické formy folátu dostupné v potravinových doplnkoch a obohatených potravinách. FNB nestanovila UL pre foláty z potravy, pretože nebol hlásený vysoký príjem folátu z potravy, ktorý by spôsoboval nepriaznivé účinky.

Vitamín B9 a jeho vplyv na zdravie

Kyselina listová je obzvlášť dôležitá v období častého delenia a rastu buniek, ako sú dojčatá a tehotenstvo. Nedostatok folátov bráni syntéze DNA a deleniu buniek, čo najviac ovplyvňuje krvotvorné bunky a neoplazmy kvôli ich vyššej frekvencii delenia buniek. Transkripcia RNA a následná syntéza proteínov sú menej ovplyvnené nedostatkom folátov, pretože mRNA je možné recyklovať a znova použiť (na rozdiel od syntézy DNA, kde je potrebné vytvoriť novú genómovú kópiu).

Nedostatok folátov

Nedostatok folátov môže byť spôsobený nezdravou stravou, ktorá neobsahuje dostatok zeleniny a iných potravín bohatých na foláty; choroby, pri ktorých foláty nie sú dobre absorbované v zažívacom systéme (napríklad Crohnova choroba alebo celiakia); niektoré genetické poruchy, ktoré ovplyvňujú hladinu folátu; a niektoré lieky (napríklad fenytoín, sulfasalazín alebo trimetoprim-sulfametoxazol). Nedostatok folátov sa urýchľuje konzumáciou alkoholu, pravdepodobne interferenciou s transportom folátov.

Nedostatok folátov môže viesť k glositíde, hnačkám, depresiám, zmätenostiam, anémii, poruchám nervovej trubice plodu a mozgu. Medzi ďalšie príznaky patrí únava, sivé vlasy, vredy v ústach, zlý rast a opuchnutý jazyk. Nedostatok folátov je diagnostikovaný analýzou kompletného krvného obrazu (CBC) a plazmatických hladín vitamínu B12 a folátov. Folát v sére 3 μg / l alebo nižší naznačuje nedostatok. Hladina folátu v sére odráža stav folátu, ale hladina folátu v erytrocytoch lepšie odráža zásoby tkaniva po užití. Hladina folátu erytrocytov 140 μg / l alebo nižšia naznačuje nedostatočný stav folátov. Folát v sére reaguje na príjem folátov rýchlejšie ako folát erytrocytov.

Pretože nedostatok folátov obmedzuje bunkové delenie, bráni sa erytropoéze (tvorba červených krviniek). To vedie k megaloblastickej anémii, ktorú charakterizujú veľké nezrelé červené krvinky. Táto patológia je výsledkom neustále zmarených pokusov o normálnu replikáciu DNA, opravy DNA a delenie buniek a produkuje abnormálne veľké červené krvinky nazývané megaloblasty (a hypersegmentované neutrofily) s bohatou cytoplazmou schopnou syntézy RNA a proteínov, ale s hromadením a fragmentáciou nukleového chromatínu. Niektoré z týchto veľkých buniek, aj keď sú nezrelé (retikulocyty), sa uvoľňujú skoro z drene v snahe kompenzovať anémiu. Dospelí aj deti potrebujú folát, aby vytvorili normálne červené a biele krvinky a zabránili anémii, ktorá spôsobuje únavu, slabosť a neschopnosť sústrediť sa.

Zvýšené hladiny homocysteínu naznačujú nedostatok tkanivových folátov, ale na homocysteín má vplyv aj vitamín B12 a vitamín B6, funkcia obličiek a genetika. Jedným zo spôsobov, ako rozlíšiť medzi nedostatkom folátov a nedostatkom vitamínu B12, je testovanie hladín kyseliny metylmalonovej (MMA). Normálne hladiny MMA naznačujú nedostatok folátov a zvýšené hladiny MMA naznačujú nedostatok vitamínu B12. Nedostatok folátov sa lieči doplnkovou perorálnou kyselinou listovou v množstve 400 až 1 000 μg denne. Táto liečba je veľmi úspešná pri doplňovaní tkanív, aj keď nedostatok bol spôsobený malabsorpciou. Ľudia s megaloblastickou anémiou musia byť pred liečbou kyselinou listovou testovaní na nedostatok vitamínu B12, pretože ak má človek nedostatok vitamínu B12, suplementácia kyselinou listovou môže anémiu odstrániť, ale môže tiež zhoršiť neurologické problémy. Nedostatok kobalamínu môže viesť k nedostatku folátov, čo zase zvyšuje hladinu homocysteínu a môže mať za následok rozvoj kardiovaskulárnych chorôb alebo vrodených chýb.

Vrodené chyby

Nedostatok folátu u tehotných žien sa podieľa na poruchách neurálnej trubice (NTD), pričom v mnohých krajinách sa odhaduje na 300 000 prípadov pred zavedením povinného obohatenia potravín. NTD sa vyskytujú začiatkom tehotenstva (prvý mesiac), preto musia mať ženy pri počatí dostatok folátov, a preto sa odporúča, aby každá žena, ktorá plánuje otehotnieť, pred a počas tehotenstva konzumovala doplnok výživy obsahujúci foláty. Dodržiavanie tohto odporúčania nie je úplné a veľa žien otehotnie bez plánovaného tehotenstva alebo si nemusí uvedomiť, že je tehotná, až do prvého trimestra, čo je kritické obdobie na zníženie rizika NTD. Krajiny implementovali povinné alebo dobrovoľné obohatenie potravín z pšeničnej múky a iných zŕn, alebo iný program nemajú, a sú závislé od odporúčaní gynekologického lekára v plodnom veku. Metaanalýza globálnej prevalencie narodenia spina bifida ukázala, že pri porovnaní povinného opevnenia s krajinami s dobrovoľným opevnením alebo bez programu opevnenia došlo k 30% zníženiu počtu živo narodených detí s rázštepom chrbtice. Niektoré krajiny hlásili zníženie o viac ako 50%. Pracovná skupina preventívnych služieb USA odporúča kyselinu listovú ako doplnkovú alebo posilňujúcu zložku, pretože iné formy folátu ako kyselina listová neboli študované.

Metaanalýza suplementácie folátov počas tehotenstva uvádzala o 28% nižšie relatívne riziko vrodených srdcových chýb u novorodencov. Nezdá sa, že by prenatálna suplementácia kyselinou listovou znižovala riziko predčasných pôrodov. Jeden systematický prehľad nepreukázal žiadny vplyv kyseliny listovej na úmrtnosť, rast, zloženie tela, dýchanie alebo kognitívne výsledky u detí od narodenia do 9 rokov. Nebol žiadny vzťah medzi suplementáciou kyselinou listovou u matky a zvýšeným rizikom detskej astmy.

Plodnosť

Kyselina listová prispieva k spermatogenéze. U žien je folát dôležitý pre kvalitu a dozrievanie oocytov, implantáciu, placentáciu, rast plodu a vývoj orgánov.

Ochorenie srdca

Jedna metaanalýza uvádzala, že viacročné doplňovanie kyseliny listovej v množstvách vo väčšine zahrnutých klinických štúdií vyšších ako UL 1 000 μg / deň znížilo relatívne riziko kardiovaskulárnych ochorení o mierne 4%. Dve staršie metaanalýzy, ktoré by nezahŕňali výsledky z novších klinických štúdií, neuviedli žiadne zmeny v riziku kardiovaskulárnych chorôb.

Mŕtvica

Absolútne riziko cievnej mozgovej príhody s suplementáciou klesá zo 4,4% na 3,8% (10% pokles relatívneho rizika). Dve ďalšie metaanalýzy zaznamenali podobný pokles relatívneho rizika. Dva z týchto troch sa obmedzili na ľudí s už existujúcim kardiovaskulárnym ochorením alebo srdcovým ochorením. Priaznivý výsledok môže byť spojený so znížením koncentrácie cirkulujúceho homocysteínu, pretože stratifikovaná analýza ukázala, že pri väčšom poklese homocysteínu sa riziko znížilo viac. Účinok bol väčší aj v prípade štúdií, ktoré sa uskutočnili v krajinách, ktoré nemali povinné obohatenie potravín kyselinou listovou. Priaznivý účinok bol väčší v podskupine štúdií, pri ktorých sa používal doplnok s nižšou hodnotou kyselinou listovou v porovnaní s vyššími hodnotami.

Rakovina

Chronicky nedostatočný príjem kyseliny listovej môže zvýšiť riziko rakoviny hrubého čreva, prsníka, vaječníkov, pankreasu, mozgu, pľúc, krčka maternice a prostaty.

Hneď po zavedení fortifikačných programov sa teoretizovalo o vysokom príjme, aby sa urýchlil rast preneoplastických lézií, ktoré by mohli viesť k rakovine, konkrétne k rakovine hrubého čreva. Následné metaanalýzy účinkov folátu s nízkym a vysokým obsahom folátu, zvýšeného obsahu folátu v sére a doplnkového folátu vo forme kyseliny listovej občas hlásili protichodné výsledky. V porovnaní s nízkym a vysokým obsahom potravinových folátov sa ukázalo mierne, ale štatisticky významné znížené riziko rakoviny hrubého čreva. Pokiaľ ide o riziko rakoviny prostaty, porovnanie nízkeho a vysokého obsahu folátu v strave nepreukázalo žiadny účinok, ale tie isté dve štúdie uvádzali signifikantne zvýšené riziko rakoviny prostaty korelujúce so zvýšeným obsahom folátu v sére. Dva prehľady štúdií, ktoré zahŕňali doplnky výživy s kyselinou listovou, uvádzali štatisticky významné 24% zvýšenie rizika rakoviny prostaty a nevýznamné 17% zvýšenie rizika rakoviny prostaty. Suplementácia kyselinou listovou v množstve 1 000 až 2 500 μg / deň - množstvo, ktoré sa používa v mnohých štúdiách s doplnkami - by viedla k vyšším koncentráciám folátu v sére, ako sa dosahuje pri diétach s vysokým obsahom folátu z potravy. Druhá štúdia neuviedla signifikantné zvýšenie ani zníženie celkového výskytu rakoviny, rakoviny hrubého čreva a konečníka, inej rakoviny gastrointestinálneho traktu, rakoviny močových ciest, rakoviny pľúc alebo hematologických malignít u ľudí, ktorí konzumovali doplnky kyseliny listovej. Tretia doplnková metaanalýza obmedzená na hlásenie iba o výskyte kolorektálneho karcinómu ukázala, že liečba kyselinou listovou nesúvisí s rizikom kolorektálneho karcinómu.

Anti-folátová chemoterapia

Folát je dôležitý pre bunky a tkanivá, ktoré sa rýchlo delia. Rakovinové bunky sa rýchlo delia a na liečbu rakoviny sa používajú lieky, ktoré narúšajú metabolizmus folátov. Antifolátové liečivo metotrexát sa často používa na liečbu rakoviny, pretože inhibuje produkciu aktívneho tetrahydrofolátu (THF) z neaktívneho dihydrofolátu (DHF). Metotrexát však môže byť toxický, a vyvoláva vedľajšie účinky, ako je zápal tráviaceho traktu, ktoré sťažujú normálne stravovanie. Boli hlásené prípady útlmu kostnej drene (vyvolávajúce leukopéniu a trombocytopéniu) a akútne zlyhanie obličiek a pečene.

Kyselina folínová, pod liečivým názvom leucovorín, forma folátu (formyl-THF), môže pomôcť „zachrániť“ alebo zvrátiť toxické účinky metotrexátu. Doplnky kyseliny listovej majú pri chemoterapii rakoviny len malú úlohu. Doplnkom kyseliny folínovej u ľudí podstupujúcich liečbu metotrexátom je poskytnúť menej rýchlo sa deliacim bunkám dostatok folátu na udržanie normálnych bunkových funkcií. Množstvo podaného folátu sa rýchlo vyčerpá rýchlo sa deliacimi (rakovinovými) bunkami, takže to nevylučuje účinky metotrexátu.

Neurologické poruchy

Pre premenu homocysteínu na metionín je potrebný folát a vitamín B12. Zvýšený plazmatický homocysteín a nízka hladina folátu sú spojené s kognitívnymi poruchami, demenciou a Alzheimerovou chorobou. Doplnenie stravy kyselinou listovou a vitamínom B12 znižuje plazmatický homocysteín. Niekoľko recenzií však uvádzalo, že suplementácia samotnou kyselinou listovou alebo v kombinácii s inými vitamínmi skupiny B nezabránila rozvoju kognitívnych porúch ani pomalému kognitívnemu poklesu.

Metaanalýza z roku 2017 zistila, že relatívne riziko porúch autistického spektra sa znížilo o 23%, keď bola materská strava počas tehotenstva doplnená kyselinou listovou. Analýza podmnožiny to potvrdila medzi ázijskou, európskou a americkou populáciou.

Niektoré dôkazy spájajú nedostatok folátu s klinickou depresiou. Obmedzené dôkazy z randomizovaných kontrolovaných štúdií preukázali, že okrem selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) môže mať použitie kyselina listová. Výskum zistil súvislosť medzi depresiou a nízkou hladinou folátu. Presné mechanizmy zapojené do vývoja schizofrénie a depresie nie sú celkom jasné, ale bioaktívny folát, metyltetrahydrofolát (5-MTHF), priamy cieľ donorov metylu, ako je S-adenozylmetionín (SAMe), recykluje inaktívny dihydrobiopterín (BH2 ) na tetrahydrobiopterín (BH4), potrebný kofaktor v rôznych stupňoch syntézy monoamínov, vrátane dopamínu. BH4 má regulačnú úlohu v monoamínovej neurotransmisii a je potrebný na sprostredkovanie účinku väčšiny antidepresív. 5-MTHF tiež zohráva priamu aj nepriamu úlohu v metylácii DNA, syntéze NO2 a metabolizme jedného uhlíka.

Kyselina listová, B12 a železo

Medzi kyselinou listovou, vitamínom B12 a železom nastáva zložitá interakcia. Nedostatok kyseliny listovej alebo vitamínu B12 môže maskovať nedostatok železa; takže ak sa užívajú ako doplnky výživy, musia byť v rovnováhe.

Malária

Niektoré štúdie ukazujú, že suplementácia kyselinou železitou a listovou u detí do päť rokov môže mať za následok zvýšenú úmrtnosť na maláriu; to podnietilo Svetovú zdravotnícku organizáciu k zmene politiky v oblasti suplementácie kyselinou železitou a listovou pre deti v oblastiach so sklonom k ​​malárii, ako je India.

História

V 20. rokoch 20. storočia sa vedci domnievali, že nedostatok folátu a anémia sú rovnaké ochorenia. V roku 1931 výskumníčka Lucy Wills urobila kľúčové pozorovanie, ktoré viedlo k identifikácii folátu ako živiny potrebnej na prevenciu anémie počas tehotenstva. Wills preukázala, že anémiu je možné zvrátiť pomocou pivovarských kvasníc. Na konci 30. rokov bol folát identifikovaný ako korekčná látka v pivovarských kvasniciach. Prvýkrát ho izolovali extrakciou zo špenátových listov autori Herschel K. Mitchell, Esmond E. Snell a Roger J. Williams v roku 1941. Termín „folic“ pochádza z latinského slova folium (čo znamená list), pretože sa nachádzal v tmavozelenej listovej zelenine. Historické názvy zahŕňali L.casei, faktor vitamínu Bc po výskume u kurčiat a vitamín M po výskume u opíc.

Bob Stokstad izoloval čistú kryštalickú formu v roku 1943 a počas práce v Lederle Laboratories spoločnosti American Cyanamid Company bol schopný určiť jej chemickú štruktúru. Tento historický výskumný projekt získavania kyseliny listovej v čistej kryštalickej forme v roku 1945 uskutočnil tím s názvom „chlapci s kyselinou listovou“ pod dohľadom a vedením riaditeľa výskumu Dr. Yellapragada Subbarow v laboratóriu Lederle v Perle. River, NY. Tento výskum následne viedol k syntéze antifolátu aminopterínu, ktorý v roku 1948 použil Sidney Farber na liečbu detskej leukémie.

V 50. a 60. rokoch 20. storočia začali vedci objavovať biochemické mechanizmy pôsobenia kyseliny listovej. V roku 1960 vedci spojili nedostatok folátu s rizikom defektov neurálnej trubice. Na konci 90. rokov sa vlády USA a Kanady rozhodli, že napriek programom verejného vzdelávania a dostupnosti doplnkov kyseliny listovej je pre ženy v plodnom veku stále výzvou splniť denné odporúčania týkajúce sa kyseliny listovej, a to v čase, keď tieto dve krajiny implementovali folátové opevňovacie programy. Od decembra 2018 62 krajín nariadilo obohatenie potravín kyselinou listovou.