Amygdalín (zo starogréčtiny: ἀμυγδαλή amygdálē „mandľový“) je prirodzene sa vyskytujúca chemická zlúčenina, o ktorej je známe, že je falošne propagovaná ako liek proti rakovine. Nachádza sa v mnohých rastlinách, ale predovšetkým v semenách (jadrách) marhúľ, horkých mandlí, jabĺk, broskýň a sliviek.
Amygdalín je klasifikovaný ako kyanogénny glykozid, pretože každá molekula amygdalínu obsahuje nitrilovú skupinu, ktorá sa môže uvoľňovať ako toxický kyanidový anión pôsobením beta-glukozidázy. Konzumácia amygdalínu spôsobí, že uvoľňuje kyanid v ľudskom tele, a môže viesť k otrave kyanidom.
Od začiatku 50. rokov sa amygdalín aj chemický derivát laetril propagujú ako alternatívna liečba rakoviny, často pod nesprávnym pomenovaním vitamín B17 (ani amygdalín, ani laetril nie sú vitamínmi). Vedecká štúdia zistila, že sú klinicky neúčinné pri liečbe rakoviny a že sú potenciálne toxické alebo smrteľné, ak sa užívajú ústami v dôsledku otravy kyanidom. Propagácia laetrilu pri liečbe rakoviny bola v lekárskej literatúre opísaná ako kanonický príklad šarlatánstva a ako „najrafinovanejšia, najsofistikovanejšia a určite najvýnosnejšia propagácia šarlatána rakoviny v anamnéze“.
Chémia
Amygdalín je kyanogénny glykozid odvodený od aromatickej aminokyseliny fenylalanínu. Amygdalín a prunasín sú bežné medzi rastlinami z čeľade ružovité, najmä rodmi Prunus, Poaceae (trávy), Fabaceae (strukoviny), a v iných potravinárskych rastlinách vrátane ľanového semena a manioku. V týchto rastlinách sa amygdalín a enzýmy potrebné na jeho hydrolýzu skladujú na samostatných miestach, aby sa zmiešali v reakcii na poškodenie tkaniva. To poskytuje prirodzený obranný systém.
Amygdalín je obsiahnutý v jadrách, ako sú mandle, marhuľa (14 g / kg), broskyňa (6,8 g / kg) a slivka (4–17,5 g / kg podľa odrody), a tiež v semenách jablka (3 g / kg). Benzaldehyd uvoľňovaný z amygdalínu poskytuje horkú príchuť. Kvôli rozdielu v recesívnom géne nazývanom Sweet kernal je v nehorkej (alebo sladkej) mandli menej amygdalínu ako v horkej. V jednej štúdii sa koncentrácie horkého mandľového amygdalínu pohybovali od 33 do 54 g / kg v závislosti od odrody; priemerne 1 g / kg odrôd semibitter a priemerná sladká odroda 0,063 g / kg s významnou variabilitou na základe odrody a pestovateľskej oblasti.
Pri jednom spôsobe izolácie amygdalínu sa kôstky z ovocia odstránia a popraskajú, aby sa získali jadrá, ktoré sa vysušia na slnku alebo v peci. Jadrá sa varia v etanole; po odparení roztoku a pridaní dietyléteru sa amygdalín vyzráža ako nepatrné biele kryštály. Prírodný amygdalín má (R)-konfiguráciu v chirálnom fenylovom centre. Za miernych základných podmienok sa toto stereogénne centrum izomerizuje; (S)-epimer sa nazýva neoamygdalín. Aj keď syntetizovaná verzia amygdalínu je (R)-epimér, stereogénne centrum naviazané na nitrilové a fenylové skupiny ľahko epimerizuje, ak výrobca zlúčeninu neuloží správne.
Amygdalín sa hydrolyzuje intestinálnou β-glukozidázou (emulzín) a amygdalín beta-glukozidázou (amygdaláza), čím sa získa gentiobioza a L-mandelonitril. Gentiobioza sa ďalej hydrolyzuje za vzniku glukózy, zatiaľ čo mandelonitril (kyanohydrín benzaldehydu) sa rozkladá za vzniku benzaldehydu a kyanovodíka. Kyanovodík v dostatočnom množstve (prípustný denný príjem: ~ 0,6 mg) spôsobuje otravu kyanidom, ktorá má fatálnu perorálnu dávku v rozsahu 0,6–1,5 mg / kg telesnej hmotnosti.
Leatril
Laetril (patentovaný v roku 1961) je jednoduchší semisyntetický derivát amygdalínu. Laetril sa syntetizuje z amygdalínu hydrolýzou. Zvyčajný výhodný komerčný zdroj je z marhuľových jadier (Prunus armeniaca). Názov je odvodený od samostatných slov „ľavotočivý“ a „mandelonitril“. Laevorotatory popisuje stereochémiu molekuly, zatiaľ čo mandelonitril označuje časť molekuly, z ktorej sa kyanid rozkladá. 500 mg tableta laetrilu môže obsahovať medzi 2,5–25 mg kyanovodíka.
Rovnako ako amygdalín, aj laetril sa hydrolyzuje v dvanástniku (alkalický) a v čreve (enzymaticky) na kyselinu D-glukurónovú a L-mandelonitril; posledne uvedený hydrolyzuje na benzaldehyd a kyanovodík, čo v dostatočnom množstve spôsobuje otravu kyanidom.
Nároky na laetril boli založené na troch rôznych hypotézach:
Prvá hypotéza naznačovala, že rakovinové bunky obsahujú veľké množstvo beta-glukozidáz, ktoré hydrolýzou uvoľňujú HCN z laetrilu. Normálne bunky údajne neboli ovplyvnené, pretože obsahovali nízke koncentrácie beta-glukozidáz a vysoké koncentrácie rhodánu, ktorý premieňa HCN na menej toxický tiokyanát. Neskôr sa však ukázalo, že rakovinové aj normálne bunky obsahujú iba stopové množstvá beta-glukozidáz a podobné množstvá rodanu.
Druhá navrhovala, aby sa amygdalín po požití hydrolyzoval na mandelonitril, v neporušenom stave transportoval do pečene a konvertoval na komplex beta-glukuronidu, ktorý sa potom preniesol do rakovinových buniek a hydrolyzoval beta-glukuronidázami na uvoľnenie mandelonitrilu a potom HCN. Mandelonitril však disociuje na benzaldehyd a kyanovodík a nedá sa stabilizovať glykozyláciou.
Nakoniec tretia tvrdila, že objaveným vitamínom B17 je laetril, a ďalej naznačuje, že rakovina je výsledkom „nedostatku B17“. Postulovala, že pravidelné stravovacie podávanie tejto formy laetrilu by preto skutočne zabránilo všetkým výskytom rakoviny. Neexistujú dôkazy podporujúce tento predpoklad vo forme fyziologického procesu, požiadaviek na výživu alebo identifikácie syndrómu nedostatku. Termín „vitamín B17“ neuznáva Výbor pre nomenklatúru Amerického inštitútu pre výživové vitamíny. Ernst T. Krebs (nemýliť si s Hansom Adolfom Krebsom, objaviteľom cyklu kyseliny citrónovej) označil laetril ako vitamín, a chcel aby bol klasifikovaný ako doplnok výživy a nie ako farmaceutický prostriedok.
Amygdalín prvýkrát izolovali v roku 1830 zo semien horkých mandlí (Prunus dulcis) Pierre-Jean Robiquet a Antoine Boutron-Charlard. Liebig a Wöhler našli tri produkty hydrolýzy amygdalínu: cukor, benzaldehyd a kyselinu prusovú (kyanovodík, HCN). Neskorší výskum ukázal, že kyselina sírová ju hydrolyzuje na D-glukózu, benzaldehyd a kyselinu pruskú; zatiaľ čo kyselina chlorovodíková poskytuje kyselinu mandľovú, D-glukózu a amoniak.
V roku 1845 sa amygdalín používal ako liečba rakoviny v Rusku a v 20. rokoch 20. storočia v Spojených štátoch amerických, bol však považovaný za príliš jedovatý. V 50. rokoch bola patentovaná údajne netoxická syntetická forma na použitie ako konzervant na mäso, ktorá bola neskôr uvedená na trh ako laetril na liečbu rakoviny.
Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv zakázal medzištátnu prepravu amygdalínu a laetrilu v roku 1977. Potom 27 štátov USA legalizovalo užívanie amygdalínu v týchto štátoch.
Následné výsledky
V kontrolovanej, zaslepenej štúdii z roku 1977 laetril nevykazoval väčšiu aktivitu ako placebo.
Následne bol laetril testovaný na 14 nádorových systémoch bez preukázania účinnosti. Centrum pre rakovinu Memorial Sloan – Kettering (MSKCC) dospelo k záveru, že „laetril nevykazoval žiadne priaznivé účinky.“ Na chyby v skoršej tlačovej správe MSKCC upozornila skupina priaznivcov laetrilu vedená Ralphom Mossom, bývalým úradníkom pre verejné záležitosti MSKCC, ktorý bol prepustený po svojom vystúpení na tlačovej konferencii obviňujúcej nemocnicu z krytia výhod laetrilu. Tieto chyby sa považovali za vedecky bezvýznamné, ale Nicholas Wade vo vede uviedol, že „aj zdanie odchýlky od prísnej objektivity je poľutovaniahodné.“ Výsledky týchto štúdií boli zverejnené spolu.
Systematické hodnotenie v roku 2015 zistilo:
Tvrdenia, že laetril alebo amygdalín majú priaznivé účinky na pacientov s rakovinou, nie sú v súčasnosti podporené spoľahlivými klinickými údajmi. Existuje značné riziko vážnych nepriaznivých účinkov otravy kyanidom po podaní laetrilu alebo amygdalínu, najmä po perorálnom užití. Pomer rizík a prínosov laetrilu alebo amygdalínu ako liečby rakoviny je preto jednoznačne negatívny.
Autori tiež z etických a vedeckých dôvodov odporučili, aby sa neuskutočňoval žiadny ďalší klinický výskum s obsahom laetrilu alebo amygdalínu.
Vzhľadom na nedostatok dôkazov nebol laetril schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv alebo Európskou komisiou.
Americké národné ústavy zdravia vyhodnotili dôkazy osobitne a dospeli k záveru, že klinické štúdie s amygdalínom preukázali malý alebo žiadny účinok proti rakovine. Napríklad štúdia uskutočnená na Mayo Clinic v roku 1982 so 175 pacientmi zistila, že veľkosť nádoru sa zvýšila u všetkých pacientov okrem jedného. Autori uviedli, že „nebezpečenstvo liečby amygdalínom bolo u niekoľkých pacientov dokázané príznakmi toxicity kyanidu alebo hladinami kyanidu v krvi, ktoré sa blížili k letálnemu rozsahu“.
Štúdia dospela k záveru: „Pacienti vystavení tomuto činidlu by mali byť poučení o nebezpečenstve otravy kyanidom a mali by sa starostlivo sledovať ich hladiny v krvi. Amygdalín (Laetril) je toxický liek, ktorý nie je účinný pri liečbe rakoviny.“
Ďalej: „Neboli hlásené žiadne kontrolované klinické štúdie (štúdie, ktoré porovnávajú skupiny pacientov, ktorí dostávajú novú liečbu, so skupinami, ktoré ju nedostali) s laetrilem.“
Vedľajšie účinky liečby laetrilom sú príznaky otravy kyanidom.
Medzi tieto príznaky patria:
nevoľnosť a zvracanie
bolesti hlavy
závraty
čerešňovo červené sfarbenie kože
poškodenie pečene
abnormálne nízky krvný tlak
poklesnuté horné viečko
problémy s chôdzou kvôli poškodeným nervom
horúčka
duševná zmätenosť
kóma a smrť.
Panel pre kontaminanty v potravinovom reťazci Európskej agentúry pre bezpečnosť potravín skúmal potenciálnu toxicitu amygdalínu v marhuľových jadrách. Panel uviedol: „Ak sa spotrebitelia budú riadiť odporúčaniami webových stránok, ktoré propagujú konzumáciu marhuľových jadier, ich vystavenie účinkom kyanidu výrazne prekročí“ dávku, ktorá má byť toxická. Panel taktiež uviedol, že akútna toxicita kyanidu sa vyskytla u dospelých, ktorí konzumovali 20 alebo viac jadier, a že u detí sa „päť a viac jadier javí ako toxických“.
Legalizácia laetrilu
Obhajcovia laetrilu tvrdia, že existuje sprisahanie medzi americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv, farmaceutickým priemyslom a lekárskou komunitou vrátane Americkej lekárskej asociácie a Americkej rakovinovej spoločnosti s cieľom vykorisťovať Američanov, najmä pacientov s rakovinou.
Obhajcovia používania laetrilu tiež zmenili dôvody jeho použitia, a to najskôr ako liečba rakoviny, potom ako vitamín, potom ako súčasť „holistického“ výživového režimu alebo ako liečba bolesti pri rakovine, ktoré majú akékoľvek významné dôkazy podporujúce jeho použitie.
Napriek nedostatku dôkazov o jeho použití si laetril získal významné pokračovanie vďaka svojej širokej propagácii liečby bolesti bez bolesti ako alternatívy k chirurgickému zákroku a chemoterapii, ktoré majú významné vedľajšie účinky. Použitie laetrilu viedlo k mnohým úmrtiam. Tvrdé zákroky FDA a AMA, ktoré sa začali v 70. rokoch, skutočne zvýšili ceny na čiernom trhu, zapojili sa do konšpiračného príbehu a umožnili bezohľadným profitujúcim podporiť pašerácke impériá za milióny dolárov.
Niektorí americkí pacienti s rakovinou odcestovali za liečbou touto látkou do Mexika, napríklad do nemocnice Oasis of Hope v Tijuane. Herec Steve McQueen zomrel v Mexiku po operácii na odstránenie nádoru žalúdka. Predtým podstúpil dlhodobú liečbu pleurálneho mezoteliomu (rakovina spojená s expozíciou azbestu) v starostlivosti Williama D. Kelleyho, zubného lekára a ortodontistu, ktorý tvrdil, že navrhol liečbu rakoviny zahŕňajúcu pankreatické enzýmy, 50 denných vitamínov a minerálov, časté šampóny pre telo, klystíry a špecifickú stravu a tiež laetril.
Medzi obhajcov laetrilu v USA patria Dean Burk, bývalý hlavný chemik laboratória pre cytochémiu v Národnom onkologickom ústave, a šampión v národnom pretláčaní rukou Jason Vale, ktorý nepravdivo tvrdil, že jeho rakovina obličiek a pankreasu bola liečená konzumáciou marhuľových semien. Vale bol odsúdený v roku 2004 okrem iného za podvodný predaj laetrilu ako lieku proti rakovine. Súd tiež zistil, že Vale na podvodnom predaji laetrilu zarobil najmenej 500 000 dolárov.
V 70. rokoch súdne spory vo viacerých štátoch spochybnili autoritu FDA obmedziť prístup k liekom, ktoré podľa nich potenciálne život zachraňujú. Viac ako dvadsať štátov prijalo zákony, podľa ktorých je používanie Laetrilu legálne. Po jednomyseľnom rozhodnutí Najvyššieho súdu vo veci Rutherford proti USA, v ktorom sa zistilo, že medzištátna preprava zmesi je nezákonná, sa používanie dramaticky znížilo. Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv pokračuje v hľadaní väzenia pre predajcov, ktorí uvádzajú na trh laetril pre liečbu rakoviny, a označil ho za „vysoko toxický produkt, ktorý nepreukázal žiadny vplyv na liečbu rakoviny“.
Vitamín B17 a jeho vplyv na zdravie
Okrem diskusie o schopnosti marhuľových semien bojovať proti rakovine existujú aj ďalšie zdravotné výhody, ktoré vyplývajú z prítomnosti rastlinnej zlúčeniny amygdalínu alebo takzvaného „vitamínu B17“.
Imunitu
Marhuľové semená obsahujú špeciálne vlastnosti, ktoré spomaľujú šírenie chorôb v tele zabíjaním škodlivých buniek, ale presný spôsob, akým sa to deje, nie je dobre pochopený.
Štúdia zistila, že zlúčenina amygdalín stimuluje imunitný systém tým, že spôsobuje štatisticky významné zvýšenie schopnosti bielych krviniek pacienta napádať škodlivé bunky. Jedna teória účinkov amygdalínu naznačuje, že transformácii normálnych buniek na nebezpečné bunky, ktoré môžu spôsobiť ochorenie, normálne bránia prospešné enzýmy produkované v pankrease. Takže vitamín B17 môže pomôcť zvýšiť produkciu pankreatických enzýmov, ktoré ničia škodlivé vlastnosti v tele.
Zmiernenie bolesti
Hoci niektoré výskumy, ktoré testovali zložky marhuľových semien ako protirakovinové zlúčeniny, nepreukázali žiadnu zmenu v rakovinových bunkách, niektoré z nich uviedli, že pacienti deklarovali zníženie bolesti. V sérii kazuistík publikovaných v roku 1962 bolo 10 pacientov s metastatickým karcinómom (čo znamená, že sa rozšírilo z jednej časti tela do druhej) liečených širokým rozsahom dávok intravenózneho laetrilu. Úľava od bolesti bola hlavným uvádzaným prínosom; plus bol tiež hlásený zmenšený opuch lymfatických uzlín a zmenšená veľkosť nádoru.
V čínskej farmakológii sa marhuľové semená používajú na liečbu artritickej bolesti. Vláknina prítomná v marhuľových semenách zachytáva kyseliny a iné toxíny v tráviacom systéme a vyťahuje ich z tela von. Semená sú tiež detoxikačné, takže zmierňujú zápaly v tele a slúžia ako prírodná liečba artritídy. Artritída je ochorenie kĺbov, ktoré spôsobuje opuchy a bolesti kĺbov.
Vysoký krvný tlak
Marhuľové semená môžu spôsobiť reakciu nízkeho krvného tlaku v dôsledku tvorby tiokyanátu, silného činidla na zníženie krvného tlaku. Na začiatku 20. storočia sa tiokyanát používal na liečbu hypertenzie, ale už sa nepoužíva kvôli správam o toxicite; avšak nitroprusid sodný, metabolit tiokyanátu, sa stále používa na liečbu akútnej hypertenzie. Núdzová situácia nastane, keď je krvný tlak v tepnách zvýšený na dlhšiu dobu, čo môže viesť k zdravotným stavom vrátane ochorenia srdca, koronárnej choroby srdca, mŕtvice, aneuryzmy aorty, ochorenia periférnych artérií a chronického ochorenia obličiek.
Nie je známe, či ide o dlhodobú účinnú liečbu alebo či sú účinky len dočasné; výskum naznačuje, že amygdalín je metabolizovaný, spôsobuje produkciu enzýmu beta-glukozidázy, ktorý interaguje s črevnými baktériami, aby detoxikoval telo a prirodzene znížil krvný tlak.
Príčiny vysokého krvného tlaku zahŕňajú diétu s vysokým obsahom soli, emocionálny stres, nadmerný alkohol, predávkovanie kofeínom, fajčenie, obezitu, nečinnosť, antikoncepčné tabletky a otravu ťažkými kovmi. Hoci chemické zložky prítomné v marhuľových semenách môžu pomôcť znížiť hladinu krvného tlaku, výskum naznačuje, že to nie je úplne bezpečné.
Biotín (označovaný aj ako vitamín B7), je základná živina, ktorá hrá kľúčové úlohy pri modifikáciách histónu, regulácii génov (úpravou aktivity transkripčných faktorov) a bunkovej signalizácii.
Riboflavín (tiež známy ako vitamín B2) je jedným z vitamínov skupiny B, ktoré sú rozpustné vo vode. Tento vitamín je nevyhnutnou súčasťou dvoch hlavných koenzýmov, flavín mononukleotidu (FMN; tiež známy ako riboflavín-5’-fosfát) a flavín-adenín-dinukleotidu (FAD). Tieto koenzýmy zohrávajú hlavnú úlohu pri výrobe energie; bunkovej funkcii, raste a vývoji; a metabolizme tukov, liekov a steroidov.
Vitamín A je skupina nenasýtených výživných organických zlúčenín, ktorá obsahuje retinol, retinal a niekoľko karotenoidov provitamínu A (predovšetkým betakarotén). Vitamín A má viac funkcií: je dôležitý pre rast a vývoj, pre udržanie imunitného systému a pre dobré videnie.
Vitamín C je tiež dôležitým fyziologickým antioxidantom a bolo preukázané, že regeneruje ďalšie antioxidanty v tele, vrátane alfa-tokoferolu (vitamín E).
Tiamín je jedným z vo vode rozpustných vitamínov B. Je tiež známy ako vitamín B1. Tento vitamín hrá rozhodujúcu úlohu v energetickom metabolizme, a teda aj v raste, vývoji a funkcii buniek.
Niet pochýb o tom, že kyselina listová je nesmierne dôležitá. Hoci je možno najznámejší pre svoj vplyv na prenatálne zdravie a vývoj neurálnej trubice, tento esenciálny vitamín B sa podieľa na oveľa viac funkcií v tele.
