Štúdia o vplyve vitamínu C a D, zinku a echinacey na prechladnutie a chrípku

Udržiavanie normálneho zdravého imunitného obranného systému znižuje výskyt a/alebo závažnosť symptómov a/alebo trvanie bežného prechladnutia. Počas epizódy prechladnutia boli zahrnuté fyzické bariéry a vrodená a adaptívna imunita. Vitamíny C a D, zinok a echinacea majú dôkazmi podloženú účinnosť na tieto bariéry imunitného systému. Tento prehľad zahŕňa 82 vhodných štúdií na zváženie preventívnej úlohy týchto živín v imunitných zhlukoch a pri prechladnutí s cieľom poskytnúť rady týkajúce sa dávkovania a príjmu týchto živín.

Čo sa týka vitamínu C, pravidelná suplementácia (1 až 2 g/deň) ukázala, že vitamín C skracuje trvanie (u dospelých o 8%, u detí o 14%) a závažnosť bežného prechladnutia.

Pokiaľ ide o zinok, suplementácia môže skrátiť trvanie prechladnutia približne o 33%. Pacienti s bežným prechladnutím môžu byť poučení, aby vyskúšali zinok do 24 hodín od nástupu príznakov.

Pokiaľ ide o vitamín D, suplementácia celkovo chránila pred prechladnutím, berúc do úvahy východiskové hladiny a vek. Najväčší prínos zaznamenali pacienti s nedostatkom vitamínu D a pacienti, ktorí nedostávali bolusové (nárazové) dávky.

Pokiaľ ide o echinaceu, profylaktická liečba týmto extraktom (2400 mg/deň) počas 4 mesiacov sa javila ako prospešná na prevenciu/liečbu bežného prechladnutia.

Na záver, súčasné dôkazy o účinnosti zinku, vitamínov D a C a echinacey sú také zaujímavé, že pacienti s CC môžu byť vyzvaní, aby ich vyskúšali na prevenciu/liečbu prechladnutia, hoci sú potrebné ďalšie štúdie na túto tému.

Úvod

Bežné prechladnutie je konvenčný termín používaný pre mierne ochorenia horných dýchacích ciest, ktorý zahŕňa heterogénnu skupinu samoobmedzujúcich ochorení spôsobených mnohými vírusmi a je celosvetovo najčastejšie sa vyskytujúcimi ľudskými ochoreniami.

V európskej populácii majú dospelí 2 až 5 infekcií ročne, deti majú zvyčajne 6 až 12 „prechladnutí“ ročne a výskyt symptomatických infekcií sa zvyšuje u starších ľudí. Prítomná je sezónna variácia s viacerými epizódami v zime a na jeseň a epizódy bežného prechladnutia trvajú v priemere približne 10 dní.

Prechladnutie okrem zhoršenia kvality života predstavuje pre spoločnosť obrovskú ekonomickú záťaž v dôsledku absencie v práci.

Liečebné postupy, ktoré znižujú výskyt infekcie a/alebo znižujú závažnosť príznakov a/alebo skracujú trvanie bežného prechladnutia, sú teda veľmi zaujímavé pre jednotlivca aj pre celú spoločnosť.

Udržiavanie imunitného obranného systému v normálnom zdravom stave znižuje výskyt infekcie a/alebo znižuje závažnosť príznakov a/alebo skracuje trvanie bežného prechladnutia. Aktivita prirodzených zabíjačských buniek (NK buniek) a slinný imunoglobulín A (IgA) sa považujú za dôležité v prevencii bežného prechladnutia. Viaceré environmentálne faktory, vrátane stresujúceho životného štýlu, však pravdepodobne oslabia imunitný obranný systém, čo môže mať za následok zvýšené riziko prechladnutia. Životný štýl a stav duševného zdravia sú spojené s aktivitami prirodzených zabíjačských buniek a lymfokínom aktivovaných zabíjačských buniek. Imunitný systém je zložitá sieť špecializovaných tkanív, orgánov, buniek a chemikálií, ktoré chránia hostiteľa pred infekčnými agensmi a inými škodlivými urážkami. Hoci sú tieto obranné mechanizmy veľmi zložité, možno ich opísať ako organizované do troch hlavných interaktívnych zhlukov: fyzické bariéry, vrodená a adaptívna imunita.

Prvá bariéra proti „votrelcom“ pozostáva z fyzických bariér (nízke pH spôsobené rôznymi mastnými kyselinami a enzýmami; môže obmedziť rast väčšiny baktérií), sekrécia hlienu (obsahuje proteíny, ktoré môžu ničiť patogény) a kyslosť žalúdka. Vrodená imunita je druhou bariérou a zahŕňa bunky imunitného systému, ako sú NK bunky, cytokíny (ako je interferón-y), makrofágy a neutrofilné granulocyty. Okrem toho zinok vykazuje svoje antivírusové účinky prostredníctvom intercelulárnej adhéznej molekuly 1 (ICAM-1). Adaptívna imunita je treťou bariérou infekcie a získava sa neskôr v živote, napríklad po imunizácii alebo úspešnom boji s infekciou. Uchováva si pamäť všetkých útočníkov, ktorým čelil, a to urýchľuje produkciu protilátok. Zahŕňa lymfocyty T (napr. regulačné T bunky) a lymfocyty B.

Metódy

Súčasný systematický prehľad sa uskutočnil podľa krokov Eggera a kol. nasledovne:

Pracovná skupina bola zostavená nasledovne: traja operátori so skúsenosťami v oblasti endokrinológie a klinickej výživy, z ktorých jeden pôsobí ako metodický operátor a dvaja ako klinickí operátori.

Revízna otázka na základe úvah uvedených v abstrakte bola formulovaná takto: „Súčasný stav techniky o úlohe vitamínu D, vitamínu C, zinku a echinacey v troch hlavných imunitných zhlukoch (fyzické bariéry, vrodené a adaptívna imunita) z hľadiska prevencie a liečby (skrátenie trvania a/alebo zmiernenie závažnosti symptómov) bežného prechladnutia.

Príslušné štúdie boli identifikované takto: bola naplánovaná výskumná stratégia na PubMed [Public Medline riadená Národným centrom biotechnologických informácií (NCBI) Národnej lekárskej knižnice v Bethesde (USA)] takto:

• (a) definícia kľúčových slov (prechladnutie, echinacea, imunita, živiny, vitamín C, vitamín D a zinok), umožňujúce definovanie oblasti záujmu dokumentov, ktoré sa majú vyhľadávať, zoskupené v úvodzovkách („…“), a používajú sa samostatne alebo v kombinácii;
• b) použitie logického operátora AND, ktorý umožňuje vytvorenie logických vzťahov medzi pojmami;
• c) spôsoby výskumu: pokročilé vyhľadávanie;
• d) limity: časové limity: práce uverejnené za posledných 30 rokov; jazyky: angličtina;
• e) manuálne vyhľadávanie vykonávané staršími výskumníkmi so skúsenosťami v klinickej výžive prostredníctvom revízie recenzií a jednotlivých článkov o úlohe vitamínu D, vitamínu C, zinku a echinacey v troch hlavných imunitných interaktívnych zoskupeniach (fyzické bariéry, vrodená a adaptívna imunita) v podmienkach prevencie a liečby (skrátenie trvania a/alebo zmiernenie závažnosti symptómov) bežného prechladnutia publikované v časopisoch kvalifikovaných v Index Medicus.

Analýza sa vykonala vo forme naratívneho preskúmania správ.

Výsledky štúdie

Zinok a tri hlavné imunitné interaktívne zhluky

(fyzické bariéry, vrodená a adaptívna imunita) zahrnuté počas epizódy bežného prechladnutia

Prvá bariéra: Fyzická bariéra

V súčasnej dobe približne dve miliardy ľudí v rozvojových krajinách trpia nedostatkom Zn (ZnD), najmä v dôsledku podvýživy a manifestných klinických charakteristík spomalenia rastu a oslabeného imunitného systému.

Adekvátny príjem zinku pomáha udržiavať fyzické bariéry a integritu slizničnej membrány a neviazané ióny zinku majú priamy antivírusový účinok na replikáciu rinovírusu. Suplementácia Zn zlepšuje imunitné funkcie vrátane oneskorenej kožnej precitlivenosti u detí (10–20 mg Zn), iní autori však úplne nesúhlasia. Zlepšuje hypersenzitivitu oneskoreného typu (DTH) u detí suplementovaných dávkou 10 mg/deň.

Druhá bariéra: Bunková prirodzená imunita

Suplementácia zinkom zvyšuje bunkové zložky vrodenej imunity (napr. fagocytózu makrofágmi a neutrofilmi, aktivitu prirodzených zabíjačských buniek a generovanie oxidačného vzplanutia).

• Neutrofilné granulocyty, makrofágy: veľké množstvo perorálne podávaného zinku významne narušilo funkciu polymorfonukleárnych leukocytov (PMNL) a in vitro zinok zosilnil odpoveď neutrofilov proti Staphylococcus aureus. Suplementácia Zn (150 mg/d) u starších ľudí tiež indukuje pokles zinku v granulocytoch, čo má vplyv na fagocytózu a chemotaxiu.
• Prirodzený zabíjač: suplementácia zinku (štúdie in vitro alebo 100 mg/deň u starších pacientov) zlepšuje aktivitu buniek prirodzeného zabíjača (NK), ako tvrdí veľa autorov. Podávanie zinku znížilo aktivitu NK buniek periférnej krvi in vitro u pacientov s týmto zápalovým ochorením.
• Cytokín: vírusy bežnej nádchy zvyšujú oxidačný stres, ktorý aktivuje makrofágy a monocyty a vedie k zvýšenej produkcii zápalového cytokínu IL-1α a protizápalového produktu IL-1ra. Po obmedzení zinku došlo k zníženiu in vitro sekrécie receptora interleukínu-2 (IL-2R). Zinok sa podieľa na cytozolickej obrane proti oxidačnému stresu (aktivita superoxiddismutázy). Nedávno bol ako regulátor imunitnej odpovede identifikovaný transkripčný represor Gfi1, proteín so zinkovým prstom. Je tiež známe, že zápalové cytokíny, ako je tumor nekrotizujúci faktor α a interleukín (IL) 1, generujú väčšie množstvo reaktívnych foriem kyslíka a tieto parametre významne klesajú po doplnení zinku u starších ľudí (45 mg). Zn by mohol normalizovať produkciu interleukínov, ako je IL-2, ale aj IL-1, IL-6 a tumor nekrotizujúci faktor α (TNF-a), mononukleárnymi bunkami in vitro. Moduluje uvoľňovanie cytokínov jadrovými bunkami periférnej krvi. Il-6 sa zvýšil u dojčiat narodených matkám, ktoré dostávali suplementáciu Zn. Najdôležitejšie je, že ex vivo tvorba TNF-α z izolovaných mononukleárnych buniek (MNC) je u starších jedincov po suplementácii zinkom významne znížená. Napokon, Zn má úlohu pri produkcii interferónu-γ. Zinok sa podieľa aj na biosyntéze leukotriénu B4, ktorý sa podieľa na rôznych akútnych a chronických zápaloch, vrátane chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP). Antivírusové účinky zinku (5 mg), prostredníctvom blokovania receptora intercelulárnej adhéznej molekuly 1 (ICAM-1), sa považujú za jeden z najdôležitejších účinkov ovplyvňujúcich výskyt a/alebo trvanie infekcií horných dýchacích ciest (URTI).

Tretia bariéra: Adaptívna imunita

Zn je potrebný na správnu prezentáciu antigénu prostredníctvom MHC-II na vyvolanie adaptívnych imunitných reakcií. Nedostatok zinku u pokusných zvierat je spojený s nízkou hmotnosťou týmusu a progresívnou stratou T lymfocytov (T buniek), pretože zinok je nevyhnutným kofaktorom hormónu týmusu tymulínu. Tymulín indukuje niekoľko markerov T buniek a podporuje funkciu T buniek, vrátane alogénnej cytotoxicity, supresorových funkcií a produkcie interleukínu-2. Suplementácia Zn (30 mg/deň) je potrebná na zlepšenie funkcií T buniek vďaka zvýšeniu produkcie T buniek a/alebo zníženiu straty prekurzorov T buniek prostredníctvom apoptózy. Zvyšuje počet CD4 (pomocných) lymfocytov u detí pri suplementácii 10–20 mg alebo pri 5 mg zinku a tiež CD8. Keďže ide o nevyhnutný kofaktor tymulínu, možné vysvetlenie týchto účinkov na T bunky súvisí s hladinami tymulínu, ktorý je potrebný na diferenciáciu CD4+ T buniek. Ďalším vysvetlením je priamy účinok iónu zinku na membránu lymfocytov ovplyvňujúci dozrievanie a diferenciáciu T lymfocytov. Zinok pôsobí na T lymfocyty prostredníctvom modulácie sekrécie IL-2, expresie receptora a citlivosti. Zn kontroluje protilátkami sprostredkované humorálne imunitné reakcie a transportér lokalizovaný na zinkovej bunkovej membráne (ZIP10-Zn) má úlohu pri včasnom vývoji B-buniek a udržiavaní zrelých B-buniek.

Doplnok zinku pri bežnom prechladnutí

Mnohé štúdie sa zhodli na tom, že suplementácia zinku je užitočná pri znižovaní rizika zápalu pľúc a bežnej nádchy a výskytu infekcií dýchacích ciest, najmä u starších ľudí a u detí. Suplementácia zinkom (20  mg/deň) urýchľuje zotavenie sa z ťažkej pneumónie u detí. (Našli sa však dva články, ktoré nepodporujú úlohu intranazálneho zinku (glukonátu) v prevencii alebo liečbe bežného prechladnutia alebo imunitných parametrov, ale v týchto dvoch štúdiách je spôsob podávania intranazálny. Nedávno dve metaanalýzy ukázali, že zinok môže skrátiť trvanie prechladnutia približne o 33%. Existuje však niekoľko tém o zinku a nádche, ktoré stále nie sú jasné. Najmä vysoké dávky zinku v klinických štúdiách spôsobili nepriaznivé účinky, ako je zlá chuť a kolísanie celkovej dennej dávky zinku.

Na záver, vzhľadom na diskrétne dôkazy o účinnosti pri skrátení trvania prechladnutia o približne 33%, pacienti s nádchou môžu byť poučení, aby vyskúšali zinok do 24 hodín od nástupu symptómov. Keďže sa však kontrolované štúdie, ktoré skúmali vplyv zinku na nádchu, rozchádzali, treba okrem optimálnej frekvencie ich podávania lepšie preskúmať aj optimálne zloženie a dávkovanie zinku.

Vitamín D a tri hlavné imunitné interaktívne klastre

(fyzické bariéry, vrodená a adaptívna imunita) zahrnuté počas epizódy bežného prechladnutia

Prvá bariéra: Fyzická bariéra

Aktívny hormón 1,25(OH)2D je dôležitý pri upregulácii génov prostredníctvom enzýmu la-hydroxylázy, ktorý potom kóduje proteíny potrebné pre tesné spojenia (napr. okludín), medzerové spojenia a adherované spojenia (napr. E-kadherín).

Suplementácia vitamínu D zvyšuje produkciu katelicidínu a podieľa sa na tvorbe defenzínov. Tieto antimikrobiálne peptidy sú tiež zahrnuté v druhej bariére.

Druhá bariéra: Bunková prirodzená imunita

Prehľad od Hewisona a kol. ukazuje, že suplementácia vitamínu D je úspešná pri zvyšovaní sérových hladín 25OHD u pacientov s TBC a môže tiež hrať úlohu pri podpore vrodených imunitných reakcií na zvýšenie fagocytózy monocytov a degradácie b-amyloidu.

Účinky vitamínu D3 na fagocytózu makrofágov môžu súvisieť so schopnosťou tohto vitamínu meniť dozrievanie monocytov. D3 teda zvyšuje imunoglobulín a komplementom sprostredkovanú fagocytózu ľudskými monocytmi prostredníctvom stimulácie dozrievania monocytov na makrofágy.

Zvyšuje ochranné vrodené imunitné reakcie, 1,25(OH)2D pomáha udržiavať sebatoleranciu tlmením príliš horlivých adaptívnych imunitných reakcií.

Okrem toho perorálna suplementácia HyD (metabolit 25(OH)D3) v dávke 20 μg denne môže vysvetliť prínos HyD na zníženie systolického krvného tlaku, zlepšenie funkcie dolných končatín a výraznejšie zníženie niekoľkých markerov vrodená imunita u zdravých žien po menopauze.

Tretia bariéra: Adaptívna imunita

Epidemiologické štúdie u ľudí naznačujú suplementáciu 1,25(OH)2D3 ako nezávislý ochranný faktor ovplyvňujúci výskyt autoimunity sprostredkovanej Th-1. Účinky 1,25(OH)2D na imunitný systém zahŕňajú zníženie Th1/Th17 CD4+ T buniek a cytokínov, zvýšenie regulačných T buniek, zníženie produkcie IgG riadenej T bunkami a inhibíciu diferenciácie dendritických buniek. Adaptívne imunitné účinky vitamínu D nie sú obmedzené na efektorové T bunky a zahŕňajú aj pôsobenie na supresorové alebo regulačné T bunky (Treg), skupinu CD4+ T buniek, o ktorých je známe, že inhibujú proliferáciu iných CD4+ T buniek. Ošetrenie naivných CD4+ T buniek 1,25(OH)2D silne indukuje vývoj Treg, čo môže mať priaznivé účinky pri autoimunitnom ochorení a odmietnutí hostiteľského štepu.

Krátkodobá suplementácia vysokými dávkami vitD3 (140 000 IU) významne zvýšila frekvenciu regulačných T buniek (Tregs), ale ďalej nezlepšila funkciu β-buniek u zjavne zdravých jedincov.

VitD3 môže byť užitočným terapeutickým činidlom pri autoimunitných ochoreniach, ktoré majú imunomodulačné účinky zahŕňajúce stimulačné účinky na Tregs.

Nedostatok alebo nedostatočnosť vitamínu D má imunologické dôsledky u pacientov s opakovaným potratom (RM). Percento B-buniek, percento Th-buniek produkujúcich TNF-α a NK cytotoxicita sú významne znížené pod 0,5 μg/deň suplementácie 1,25(OH)2D počas 2 mesiacov. Liečba 4000 IU vitamínu D3 významne znížila aktiváciu CD4+ T buniek v porovnaní s nízkou dávkou vitamínu D3, čo poskytuje ľudský dôkaz, že vitamín D môže ovplyvniť bunkami sprostredkovanú imunitu.

Vitamín D spojený s infekciami horných dýchacích ciest (URI) pravdepodobne zahŕňa lymfocyty a ich aktivitu. Aktivita týmusu, reprezentovaná vyššími hladinami excíznych kruhov receptora T buniek (TREC, markery aktivity týmusu), však nesúvisí s koncentráciami alebo stavom vitamínu D a nie je ovplyvnená suplementáciou 2000 IU/d vitamínu D u dospievajúcich plavcov.

Vitamín D a bežné prechladnutie

Klinické štúdie ukazujú, že na prevenciu respiračných infekcií je potrebná suplementácia 400 IU/d vitamínu D. Suplementácia vitamínu D znižuje udalosti súvisiace s infekciami dýchacích ciest. Najmä vitamín D je užitočný pri prevencii týchto typov infekcií, za predpokladu, že dávka vitamínu D sa pohybuje od 400 IU/deň do 2000 IU/deň. Epidemiologické štúdie zistili, že vysoké hladiny vitamínu D sú spojené s nižším rizikom infekcií horných dýchacích ciest (prechladnutia). Zistilo sa, že suplementácia vitamínu D 4000 IE/deň významne zvyšuje pravdepodobnosť, že počas obdobia štúdie zostaneme bez infekcie. Toto zistenie ďalej podporuje názor, že u dospelých pacientov s častými infekciami dýchacích ciest by sa mal sledovať stav vitamínu D a pacienti s deficitom vitamínu D musia byť suplementovaní. Čím viac vitamínu D je rezervovaných v tele dojčiat, tým viac budú imúnne voči infekciám dýchacích ciest. Predpokladá sa, že nedostatok významných rozdielov vo vitamíne D je spôsobený gestačným vekom a inými faktormi okrem toho, že nedostatok vitamínu D hrá kľúčovú úlohu pri infekciách dýchacieho systému. Suplementácia vitamínu D u detí sa zdá byť silným spojencom v boji proti začínajúcim infekciám dýchacích ciest. Kombinácia vakcín a suplementácie vitamínu D môže výrazne znížiť výskyt URTI a používanie antibiotík s následným znížením globálnych indikátorov bakteriálnej rezistencie. U mongolských detí, ktoré dostávali mlieko obohatené o 300 IU vitamínu D3, suplementácia vitamínu D významne znížila riziko akútnych respiračných infekcií (ARI) v zime u detí s nedostatkom vitamínu D. Napokon, suplementácia 1200 IU/d vitamínu D3 počas zimy môže znížiť výskyt chrípky A a posilniť vrodenú imunitu zvýšením regulácie antimikrobiálnych peptidov, najmä v špecifických podskupinách školákov. Týždenná suplementácia 10 000 IU vitamínu D3 je preventívna proti URTI u mladých dospelých.

Suplementácia vitamínu D je celkovo bezpečná a chránená pred akútnou infekciou dýchacích ciest, ale pacienti, ktorí majú veľký nedostatok vitamínu D a tí, ktorí nedostávajú bolusové dávky, zaznamenali najväčší prínos, ako sa nedávno ukázalo v metaanalýze, ktorá zvažovala 25 vhodných randomizovaných kontrolovaných štúdií. (celkovo 11 321 účastníkov, vo veku 0 až 95 rokov).

Na druhej strane, niektoré dôkazy neukazujú žiadnu významnú koreláciu medzi hladinami vitamínu D a infekciami dolných dýchacích ciest, pokiaľ ide o ochorenie a jeho závažnosť, napriek dennej suplementácii 50 μg vitamínu D3 (2000 IU). Uprednostnenie solária pred slnkom je účinné pri opaľovaní a zvyšovaní sérovej hladiny 25(OH)D, viac ako 1000 IU za deň, ale nemalo žiadny výrazný účinok na prechladnutie. U pacientov s miernou až stredne závažnou astmou, ktorí podstupujú zníženie dávky inhalačných kortikosteroidov, nie je podporované suplementácia vitamínom D (100 000 IU záťaž plus 4000 IU/d) na účely zníženia závažnosti alebo frekvencie prechladnutia. Okrem toho mesačné podávanie 100 000 IU vitamínu D neznižuje výskyt alebo závažnosť URTI u zdravých dospelých. Je rozumné a bezpečné užívať približne 1000 IU vitamínu D denne, ako navrhuje Zittermann et al., aby sa optimalizovala nešpecifická imunita a zabránilo sa infekcii. Je dôležité začať so suplementáciou začiatkom jesene, aby sa v zime zabezpečila primeraná hladina vitamínu D.

Záverom možno konštatovať, že suplementácia vitamínu D bola bezpečná a celkovo môže chrániť pred akútnymi infekciami dýchacích ciest, aj keď existuje množstvo štúdií, ktoré túto indikáciu nepodporujú, a preto je potrebné, aby sa uskutočnil ďalší výskum dávkovania príjmu vitamínu D a prevencia/liečba bežného prechladnutia. Pri personalizácii liečby je potrebné vziať do úvahy východiskové hladiny vitamínu D, vek a dávku vitamínu D. Najväčší úžitok zaznamenali pacienti, ktorí mali veľký nedostatok vitamínu D a tí, ktorí nedostávali bolusové dávky, a preto je dôležité začať so suplementáciou začiatkom jesene, aby sa v zime zabezpečila primeraná hladina vitamínu D.

Vitamín C a tri hlavné imunitné interaktívne zhluky

(fyzické bariéry, vrodená a adaptívna imunita) zahrnuté počas epizódy bežného prechladnutia

Prvá bariéra: Fyzická bariéra

Jedna štúdia bola zameraná len na fyzické bariéry a cieľom tejto štúdie bolo zmerať zmeny v aktivite likvidácie radikálov ľudských fyzických bariér in vivo v dôsledku suplementácie rôznymi dávkami vitamínu C (100 alebo 180 mg) a v rôznych časových bodoch. Štúdia ukazuje, že perorálne podávaný vitamín C môže mať významný účinok na zachytávanie radikálov na fyzické bariéry.

Druhá bariéra: Bunková prirodzená imunita

Päť štúdií pozorovalo zlepšenie vrodenej imunitnej funkcie.

• Konkrétne, Schertling a kol., 1990 použili vysokú dávku kyseliny askorbovej (5 g/kocka) a pozorovali, že ďalšie podávanie kyseliny askorbovej počas dlhšieho časového obdobia môže poskytnúť terapeutický účinok v prítomnosti zvýšenej aktivity pľúcnych zápalových buniek (napr. alveolárnych makrofágov, granulocytov) s bronchiálnou astmou.
• Harper a kol., 2002 vybrali ako výsledok zníženie spontánnej tvorby superoxidu a celkovej antioxidačnej kapacity, pričom pozorovali zníženú tvorbu superoxidu neutrofilov.
• V štúdii Du a kol., 2003 sa u pacientov s pankreatitídou použili dve rôzne dávky (10 g/deň alebo 1 g/deň) a preukázali terapeutickú účinnosť. Potenciálne mechanizmy zahŕňajú podporu antioxidačnej schopnosti pacientov s pankreatitídou, blokovanie peroxidácie lipidov v plazme a zlepšenie funkcie bunkovej imunity.
• Vojdani a kol., 2000, pri použití troch rôznych dávok kyseliny askorbovej (500, 1000 alebo 5000 mg) nepozorovali nepriaznivé účinky na aktivitu NK buniek ani pri vysokých dávkach (5000 mg). V štyroch štúdiách nebolo pozorované zlepšenie vrodenej imunitnej funkcie.
• Nieman a kol., 2002, použili dávku 1500 mg a zamerali sa na imunitné zmeny po ultramaratóne, pričom ukázali, že suplementácia vitamínu C neslúži ako protiopatrenie k postoxidačným rasovým a imunitným zmenám u ultramaratónskych bežcov kŕmených sacharidmi.

Davison a Gleeson použili dávku 1000 mg a cieľom štúdie bolo zistiť účinok 2-týždňovej suplementácie vitamínu C na kortizol, adrenokortikotropný hormón, interleukín-6, oxidačný stres a reakcie neutrofilov na záchvat vytrvalostného cvičenia. Autori dospeli k záveru, že suplementácia vitamínom C na maximálne obdobie dvoch týždňov poskytuje veľmi obmedzenú alebo žiadnu ochranu proti depresívnej funkcii neutrofilov, ktorá sa zvyčajne pozoruje po dlhšom cvičení. Štúdia Huntera a kol., 2012,  mala za cieľ posúdiť, či pravidelná konzumácia zlatého kivi znižuje symptómy infekcií horných dýchacích ciest (URTI) u starších ľudí a určila vplyv, ktorý má na plazmatické antioxidanty a markery oxidačného stresu, zápalu a imunitnú funkciu. Výsledky ukázali, že neboli zistené žiadne zmeny vo funkcii vrodenej imunity (aktivita prirodzených zabíjačských buniek, fagocytóza) alebo zápalových markeroch (vysoko citlivý C-reaktívny proteín, homocysteín). Výsledky pilotnej štúdie McComsey a kol., 2003, uskutočnenej u HIV-infikovaných jedincov s lipoatrofiou ukázali, že suplementácia antioxidantmi významne nezmenila imunitu.

Tretia bariéra: Adaptívna imunita

Iba jedna štúdia u dospelých s alergiou bola zameraná na získanú imunitu a použila sa v nej dávka 1500 mg; cieľom bolo určiť účinky dietetických antioxidantov na alergén-špecifické imunitné odpovede u senzibilizovaných jedincov. Štúdia zistila, že suplementácia antioxidantmi viedla k významnému zvýšeniu sérových hladín vitamínu C, vitamínu E, betakaroténu a selénu v porovnaní so skupinou s placebom, ale tu nenastala žiadna zmena v sérovej antioxidačnej kapacite (AC), plazmatický F2 - izoprostány, vydychovaný oxid dusnatý (eNO) alebo imunitné reakcie po suplementácii antioxidantmi v porovnaní s placebom.

Penn a kol., 1991, použili dávku 100 mg pozorovaním zlepšenia imunitnej funkcie bunkami sprostredkovanej imunity, najmä T lymfocytov.

Vitamín C a bežné prechladnutie

Cochranov prehľad od Hemily a kol., 2011, zahŕňajúci 29 štúdií s 11 306 účastníkmi výskumu, dospel k záveru, že pravidelné požívanie vitamínu C nemalo žiadny vplyv na výskyt bežného prechladnutia u bežnej populácie. Mal však mierny, ale konzistentný účinok na zníženie trvania a závažnosti príznakov bežného prechladnutia: u dospelých sa trvanie prechladnutia skrátilo o 8% (3% až 12%) a u detí o 14% (7% až 21% ); navyše u detí 1 až 2 g/deň vitamínu C skrátilo prechladnutie o 18%. Maggini a kol., 2012, použili dávku 1 000 mg plus 10 mg zinku a ukázali, že suplementácia vitamínom C a zinkom môže predstavovať účinné opatrenie s dobrým bezpečnostným profilom na pomoc pri zmiernení symptómov tohto infekčného vírusového ochorenia.

Osobitnou kategóriou subjektov, ktoré môžu potrebovať doplnky vitamínu C, sú športovci, ktorí vykonávajú ťažkú fyzickú aktivitu, pretože stav vitamínu C u týchto športovcov môže byť vyčerpaný. Prehľad ukázal, že v štúdiách s účastníkmi, ktorí boli krátkodobo vystavení extrémnemu fyzickému stresu (vrátane maratónskych bežcov a lyžiarov), suplementácia vitamínu C (0,6–1,0 g/deň) znížila riziko prechladnutia na polovicu; výsledky tohto prehľadu naznačujú, že suplementácia vitamínu C môže byť prospešná pre niektorých subjektov, ktorí  intenzívne cvičia a majú problémy s častými infekciami horných dýchacích ciest. Dôležitým bodom, ktorý treba zvážiť, je, že predávkovanie vitamínom C môže byť negatívne pre imunitnú obranu, pretože inhibuje oxidačné procesy, ktoré sú potrebné na obranu prvej línie proti baktériám alebo vírusom.

Na záver, pravidelná suplementácia (1 až 2 g/deň) ukázala, že vitamín C môže skrátiť trvanie (u dospelých o 8%, u detí o 14%) a závažnosť bežného prechladnutia. Preto vzhľadom na nízke náklady a bezpečnosť môže byť pre pacientov s bežnou nádchou tiež užitočné individuálne otestovať, či je terapeutický vitamín C pre nich prospešný, pretože za určitých podmienok môže vitamín C pôsobiť ako prooxidant, čo môže potenciálne prispievať k oxidačnému poškodeniu.

Echinacea a tri hlavné imunitné interaktívne zhluky

(fyzické bariéry, vrodená a adaptívna imunita) zahrnuté počas epizódy bežného prechladnutia

Prvá bariéra: Fyzická bariéra

Extrakty z echinacey majú imunomodulačnú schopnosť podporovať fenotypové aj funkčné dozrievanie myších dendritických buniek prostredníctvom modulácie aktivácie dráh JNK, p38-MAPK a NF-κB. Podobný účinok bol preukázaný v ľudských dendritických bunkách.

Druhá bariéra: Bunková prirodzená imunita

Echinacea významne normalizovala zníženie proliferácie splenocytov a aktivitu buniek prirodzeného zabíjača sleziny (NK) u potkanov vyvolané obmedzovacím stresom. Extrakt z E. purpurea znížil riziko respiračných komplikácií tým, že zabránil vírusom indukovanej adhézii baktérií, pretože významne znížil expresiu ICAM-1, fibronektínu a receptora faktora aktivujúceho doštičky (PAFr) a následne adhéziu oboch bakteriálnych kmeňov. Extrakt z E. purpurea znížil riziko respiračných komplikácií inhibíciou superstimulácie zápalu (cytokínové búrky) potlačením expresie NFkB a možno aj TLR-4. Okrem toho na zvieracích modeloch echinacea obnovila hladiny cytokínov v sére, vrátane interleukínu-6 (IL-6), interleukínu-10 (IL-10) a interleukínu-17 (IL-17), ako aj expresiu mRNA týchto cytokínov v slezine. Tento imunomodulačný účinok echinacey bol potvrdený aj v pilotnej štúdii na zdravých jedincoch s ohľadom na hladiny expresie cytokínov IL-2, IL-8, IL-6 a TNF-alfa v lymfomonocytoch a vo vzorkách plazmy merajúcich mRNA a proteín úrovne.

Tretia bariéra: Adaptívna imunita

Liečba echinaceou významne zvýšila percentá CD4+ a CD8+ T lymfocytov v krvi potkanov. Okrem toho vo vode rozpustný extrakt z Echinacea purpurea (L.) Moench má adjuvantné účinky súvisiace s dávkou na cytokínové reakcie ľudských T buniek, ktoré sa vyznačujú zosilňovaním a supresívnymi účinkami, ktoré sú regulované hustotou T buniek. Mechanizmus účinku zahŕňal modulačné účinky naznačujúce možnú úlohu vo vode rozpustného extraktu z Echinacea purpurea (L.) Moench (EchNWA) pri zvýšenej mobilizácii Ca2+ a aktivácii T buniek. Autori zdôrazňujú, že za opísané imunomodulačné účinky bola zodpovedná iba polysacharidová frakcia.

Echinacea a bežné prechladnutie

Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia preukázala, že kombinácia Echinacea purpurea, zinku, selénu a vitamínu C môže zmierniť symptómy exacerbácie u 108 pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) s akútnymi infekciami horných dýchacích ciest (URTI). Zdá sa, že echinacea má rovnaký synergický účinok aj v kombinácii s Justicia adhatoda a Eleutherococcus senticosus, ako sa ukázalo v paralelnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, v ktorej táto kombinácia extraktov vykazovala významné antitusické účinky pri akútnych horných infekcie dýchacích ciest (URI).

Pokiaľ ide o RCT so samotnou suplementáciou echinaceou, rôzne štúdie preukázali, že použitie tejto rastliny môže byť doplnkovou liečbou infekcií dýchacích ciest. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii echinacea znížila celkový počet epizód nachladnutia, kumulovaných dní epizód v rámci skupiny a epizód s liekom proti bolesti; inhibované vírusovo potvrdené prechladnutie; a najmä predchádzalo infekciám obalenými vírusmi. Preukázal maximálne účinky na recidivujúce infekcie a preventívne účinky sa zvyšovali s komplianciou terapie a dodržiavaním protokolu. Autori navrhujú profylaktický príjem E. purpurea počas 4 mesiacov, aby sa dosiahol pozitívny pomer rizika a prínosu. Štúdia v roku 2012 preukázala, že vysoko štandardizovaný extrakt z koreňov Echinacea angustifolia so špecifickým fytochemickým profilom (prítomnosť komplexného polysacharidu IDN5405, fenyletanoidného echinakozidu a podstatný nedostatok alkamidov) by mohol posilniť imunitnú odpoveď po očkovaní proti chrípke. Ďalšia randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, kontrolovaná klinická štúdia porovnávala novú formuláciu echinacey s inhibítorom neuraminidázy, zlatým štandardom liečby chrípky, a preukázala rovnaký účinok. Tí istí autori vysvetľujú ďalšie možné prínosy tejto prirodzenej liečby, ako je nedostatok indukcie liekovej rezistencie a komplikácií. Nedávna metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií ukázala, že Echinacea znižuje riziko recidívy a rozvoja komplikácií infekcie dýchacích ciest prostredníctvom antivírusových a protizápalových účinkov a modulácie imunitného systému. V roku 2014 bol však publikovaný Cochranov prehľad o echinacey na prevenciu a liečbu bežnej nádchy, ktorý demonštroval, že výsledky jednotlivých štúdií profylaxie neustále vykazujú pozitívne (ak nie sú signifikantné) trendy.

Záverom, užívanie tejto rastliny predstavuje doplnkovú liečbu infekcií dýchacích ciest. Profylaktická liečba extraktmi z echinacey (2 400 mg/deň na prevenciu a 4 000 mg/deň počas akútnych štádií prechladnutia) počas 4 mesiacov sa javila ako prospešná na prevenciu/liečbu bežného prechladnutia.

Záver

V európskej populácii majú dospelí 2 až 5 infekcií ročne a deti majú zvyčajne 6 až 12 „prechladnutí“ ročne a výskyt symptomatických infekcií sa u starších ľudí zvyšuje. Udržiavanie imunitného obranného systému v normálnom zdravom stave znižuje výskyt infekcie a/alebo znižuje závažnosť príznakov a/alebo skracuje trvanie bežného prechladnutia. Imunitný systém je zložitá sieť špecializovaných tkanív, orgánov, buniek a chemikálií, ktoré chránia hostiteľa pred infekčnými agensmi a inými škodlivými urážkami. Hoci sú tieto obranné mechanizmy proti útočníkom veľmi zložité, možno ich opísať ako organizované v troch hlavných interaktívnych zhlukoch: fyzické bariéry a vrodená a adaptívna imunita. Príjem niektorých živín a rastlinných látok môže výrazne ovplyvniť viaceré zložky imunity. Existujú tri živiny, ktoré majú špecifický vedecký názor EFSA na opodstatnenosť zdravotných tvrdení týkajúcich sa vitamínu D, vitamínu C, zinku a normálnej funkcie imunitného systému. Okrem toho existuje vedecké stanovisko EFSA o opodstatnenosti zdravotných tvrdení týkajúcich sa zinku a vitamínu C a udržiavaní normálnych fyzických bariér, teda prvých bariér imunitného systému. Nakoniec, pre vitamín C a echinaceu existujú Cochranove recenzie týkajúce sa použitia týchto dvoch živín na prevenciu a liečbu bežnej nádchy.

Preto majú vitamín D, vitamín C, zinok a echinacea kľúčové úlohy troch hlavných imunoreaktívnych zhlukov (fyzické bariéry, vrodená a adaptívna imunita) z hľadiska prevencie a liečby (skrátenie trvania a/alebo zmiernenie závažnosti symptómov) prechladnutia. Tento naratívny prehľad ukázal, že súčasné dôkazy o účinnosti zinku, vitamínov D a C a echinacey sú dosť silné, že pacienti s bežným prechladnutím môžu byť povzbudzovaní, aby ich vyskúšali na prevenciu/liečbu prechladnutia.

Čo sa týka vitamínu C, pravidelná suplementácia (1 až 2 g/deň) ukázala, že vitamín C môže skrátiť trvanie (u dospelých o 8%, u detí o 14%) a závažnosť prechladnutia.

Pokiaľ ide o zinok, suplementácia môže skrátiť trvanie prechladnutia približne o 33%. Pacienti s bežným prechladnutím môžu byť poučení, aby vyskúšali zinok do 24 hodín od nástupu symptómov.

Čo sa týka vitamínu D, suplementácia celkovo chránila pred bežným prechladnutím. Je potrebné zvážiť základné úrovne a vek. Najväčší prínos zaznamenali pacienti, ktorí mali nedostatok vitamínu D a pacienti, ktorí nedostávali bolusové dávky.

Pokiaľ ide o echinaceu, užívanie tejto rastliny predstavuje doplnkovú liečbu infekcií dýchacích ciest. Profylaktická liečba extraktmi z echinacey (2 400 mg/deň na prevenciu a 4 000 mg/deň počas akútnych štádií prechladnutia) počas 4 mesiacov sa javila ako prospešná na prevenciu/liečbu bežného prechladnutia.

zdroj: ncbi.nlm.nih.gov